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发现国人肺腺癌新型融合基因
2019-09-05       作者:岳继慧

肿瘤医院肺癌团队在非小细胞肺癌研究领域获多项突破


复旦大学附属肿瘤医院胸外科主任、胸部肿瘤多学科综合诊治团队首席专家陈海泉教授领衔的一系列关于非小细胞肺癌方面的研究,揭示了病理学浸润状态是影响磨玻璃结节患者生存的独立预后因子、亚实性肺腺癌(影像学表现为部分磨玻璃的肺腺癌)具有独特的临床和预后特点;并发现了肺腺癌新型融合基因,为过往无法进行靶向治疗的一部分肺腺癌患者带来新希望……这些研究成果先后在在国际肺癌研究的权威期刊发表。


作为最常见的肺癌亚型,非小细胞肺癌在肺癌中占比达80%以上。由于整体的生存率不佳,非小细胞肺癌也成为肿瘤学界努力攻克的“高地”。而在非小细胞肺癌中,肺腺癌患者占比超过40%。针对晚期的肺腺癌患者,以表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合为靶点的靶向治疗,已经成为标准一线治疗方案。


“驱动基因突变”是非小细胞肺癌有效靶向治疗的关键。陈海泉教授团队对1681例手术切除肺腺癌样本进行9种驱动基因突变和融合检测,发现仅有84.8%的肺腺癌患者具有明确的驱动突变或融合,仍然存在15.2%的肺腺癌患者因驱动突变/融合为阴性,而丧失了靶向治疗的机会,往往只能采取化疗、放疗等传统治疗手段。


能否为驱动突变/融合为阴性寻找更多可能?陈海泉教授团队在梳理过往研究中发现,NRG1融合基因存在于0.2%的西方肺腺癌患者,且阿法替尼等靶向药物对带有NRG1融合基因的患者表现出了显著的临床治疗效果。在此基础上,陈海泉教授团队尝试通过采用RNA-based NGS方法对177例已知驱动突变/融合阴性的肺腺癌样本进行通量筛选。


在经过一系列的筛选比对后,陈海泉教授团队发现中国肺腺癌人群中有0.48%(8/1681)的患者尚存在可用于靶向治疗的少见融合,包括:NRG1融合(6/1681),EGFR融合(1/1681)和MET融合(1/1681),其中ITGB1-NRG1,EGFR-SHC1和CD47-MET这3中融合基因为国际上首次报道。


陈海泉教授强调,这项研究结果不仅表明国人肺腺癌患者存在NRG1融合基因的比例高于西方患者,还发现了更多其他类型的融合基因,这无疑为中国肺腺癌患者带来了更多新的希望。《胸部肿瘤学杂志》(Journal of Thoracic Oncology)在今年8月再次刊登了陈海泉教授团队的这项重要研究成果。


此外,陈海泉教授还表示,本研究的相关数据已加入由美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的全球NRG1基因融合患者登记项目,为全球NRG1融合的研究做出了贡献。据悉,该项目将通过大样本的人群对NRG1基因融合肺癌患者进行临床、病理、治疗、预后分析,指导该分子亚型的治疗及临床试验的开展。


(来源:《健康财富》)

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